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上期为您介绍的是HuProtTM人类蛋白质组芯片关于蛋白-蛋白互作(PPI)的相关应用。蛋白质组学的核心任务就是建立蛋白质相互作用网络,从而系统解决一系列问题,HuProtTM人类蛋白质组芯片能快速高通量的进行上万个PPIs的同时检测,极大地推进了蛋白质组学的研究。
应用案例:砒霜能抗肿瘤?!
目前砒霜(三氧化二砷,As2O3)在治疗APL(急性早幼粒细胞白血病)上已卓有成效,其分子机制均已阐明。除APL外,大量研究表明As2O3在其它多种恶性肿瘤的治疗方面也有较大潜力,但相关机制不清。As2O3在细胞内的作用可能非常广泛,采用高通量技术手段,从系统层次揭示其作用机制是有效的研究策略。 上海交通大学的陈竺院士和陶生策教授团队利用包含~17,000个人重组蛋白质HuProtTM蛋白质组芯片,发现了360个与As2O3直接作用蛋白。而此前几十年的研究中全世界的研究者所发现的砷直接相互作用蛋白质总数不超过20个。通过一系列的体外和体内实验发现砒霜(三氧化二砷,As2O3)可以明显抑制肿瘤细胞中糖酵解通路限速酶己糖激酶2(HK2: hexokinase-20)的活性而影响细胞代谢,导致肿瘤细胞的凋亡。此研究成果在美国科学院院报(PNAS)上在线发表。 As2O3直接相互作用蛋白质全局性发现研究的成功表明蛋白质芯片平台是快速、全局寻找药物靶标的强有力工具。蛋白质芯片有很好的通用性,将可应用于一系列重要药物分子的直接相互作用蛋白质的发现,尤其是源自中医药宝库的药物分子,助推精准医学的发展。本研究中找到众多As2O3靶标蛋白也将为后续As2O3在除APL外的其它肿瘤治疗上的应用提供指引。 文章出处:Zhang HN et al., Systematic identification of arsenic-binding proteins reveals that hexokinase-2 is inhibited by arsenic. (2015).11.23. 博翀生物期待和你在转化医学等领域进行深度合作,欢迎来电来函咨询,公司联系电话:18922122250/4008346886;客服邮箱:info@bcbio.cn。 |